จอห์น วิค (คีอานู รีฟส์) มือสังหารผู้เป็นตำนานที่ถูกบีบให้กลับมาดำเนินการอีกรอบหลังจากเกษียณตนเองไป ด้วยเหตุว่าสมัยก่อนสหายร่วมงานได้วางแผนเข้าควบคุมองค์กรมือสังหารลับระหว่างประเทศ ด้วยความผูกพันธ์ดุจญาติต่างเชื้อสาย จอห์น วิค ให้คำมั่นว่าจะช่วย เขาได้เดินทางไปยังกรุงโรม ที่ซึ่งเขาจะต้องเจอหน้ากับเหล่าบรรดามือสังหาร john wick 2 ที่อันตรายที่สุดในโลก
